조기 위암 및 위선종에 대하여 내시경 절제술로 치료한 환자에서 제균 치료가 장기 생존율에 어떠한 영향을 미치는지에 대한 연구는 많지 않다. 앞서 언급한 Choi 등[14]의 무작위 배정 연구에서 2차 유효성 평가 지표(secondary outcome)로 전체 생존율(overall survival)을 평가하였는데, 추적 기간 중 제균 치료군에서 11명, 비치료군에서 6명이 사망(위암으로 인한 사망은 각 군당 1명)하여 두 군 사이에 의미 있는 차이를 보이지 않았다(위험도, 1.95; 95% 신뢰구간, 0.72~5.27). 즉, 제균 치료가 원발 위암 및 위선종의 치료 후 이시성 위암의 발생 위험은 감소시킬 수 있으나 장기적인 생존율 향상에 기여하지는 못하였다. 오히려 최근 발표된 메타분석에서는 제균 치료 시 통계적으로 유의하지는 않지만 전원인 사망률(all-cause mortality)이 12% 가량 증가함을 보고하였다(상대 위험도, 1.12; 95% 신뢰구간, 0.93~1.34) [23]. 제균 치료 시 위암의 발생률이 유의하게 감소한다는 여러 연구 결과들에도 불구하고 전체 사망률이 다소 증가한 원인은 아직까지 명확히 밝혀지지 못하였는데, 일부 연구에서 관상동맥 질환 환자에서 3제 요법에 포함되는 clarithromycin을 사용하였을 때 뇌혈관 질환 발생 위험(위험도, 1.19; 95% 신뢰구간, 1.02~1.38) 및 10년간의 전원인 사망률(위험도, 1.10; 95% 신뢰구간, 1.00~1.21)이 다소 높았음이 보고되었고, 양성자펌프억제제 사용자 대상 연구에서도 전원인 사망률(우도비, 1.68; 95% 신뢰구간, 1.53~1.84) 및 주요 심혈관계 사건 발생 위험(우도비, 1.54; 95% 신뢰구간, 1.11~2.13)이 높게 보고된 바 있어 제균 치료 시 사용되는 약제들의 2차적인 효과가 사망률의 증가로 이어질 가능성이 조심스럽게 제시되었다[24-26]. 그러나 고혈압 환자를 대상으로 한 최근의 국내 다기관 연구에서는 제균 치료가 심혈관 질환에 의한 사망에는 영향을 미치지 않고, 전체 사망률(위험도, 0.70; 95% 신뢰구간, 0.60~0.82) 및 뇌혈관 질환으로 인한 사망률(위험도, 0.46; 95% 신뢰구간, 0.26~0.81)을 오히려 낮추는 것으로 보고되어 이에 대해서는 아직 논란이 있는 상태이다[27]. 한편 양성자펌프 억제제나 항생제의 사용은 필연적으로 장내 미생물총의 불균형(dysbiosis)을 유발, 숙주의 면역 체계를 교란시키고 유전자 발현을 조절함으로써 다양한 암종의 발생에 기여할 수 있다는 보고도 있다[28-30]. 실제 진료 현장에서 내시경 절제술 후 이시성 위암 예방을 위하여 보편적으로 제균 치료가 권장되고 있음을 고려하였을 때, 제균 치료가 잠재적으로 전체 사망률에 어떠한 영향을 줄 것인가에 대하여 추가 연구가 뒷받침되어야 하겠다.

위축성 위염의 경우 기존의 일부 연구들에서 제균 치료 후 점막의 위축도가 호전됨을 보였으나 장상피화생의 경우에는 제균 치료 후에도 조직학적인 호전을 보이지 않았다는 연구들이 대부분으로, 이미 위암 발생 과정 중 ‘point of no return’을 지나 제균 치료의 이득을 기대하기 어려운 상태로 간주되어 왔다[11,31,32]. 그러나 이런 전암성 병변을 가진 환자에서도 제균 치료 후 위점막의 조직학적 호전을 보인 연구들이 일부 보고되기 시작하면서 기존의 개념에 변화의 가능성이 제시되고 있다. 헬리코박터 파일로리 제균 치료 후 위점막의 조직학적 변화에 대하여 2007년 발표된 메타분석에서 제균 치료 후 장상피화생은 호전되지 않았으나 전정부와 체부의 위축성 위염은 유의하게 개선되었음을 보고하였고, 이어 2011년에 발표된 메타분석에서도 제균 치료가 위 체부 위축성 위염의 개선에 효과가 있었음을 보였다[32,33]. 이후 2014년 발표된 메타분석에서는 제균 치료 후 전정부 및 체부의 위축성 위염뿐 아니라 전정부의 장상피화생 또한 호전되었음을 보고하였다[34]. 내시경 절제술 후의 환자들은 대부분 위축성 위염과 장상피화생을 동반하고 있는 상태로, 앞서 언급한 2018년 Choi 등[14]의 무작위 배정 연구에서 3년째 추적 관찰 시 제균 치료군 환자의 약 절반에서 체부 소만의 점막 위축이 호전되었고(제균 치료군 48.4% vs. 비치료군 15.0%, P<0.001), 장상피화생 또한 제균 치료군의 약 1/3에서 호전을 보여(제균 치료군 36.6% vs. 비치료군 18.3%, P<0.001) 제균 치료가 내시경 절제술 시행 후 일부의 환자에서 위점막의 조직학적 호전을 이끌어낼 수 있음을 보였다. 다만, 본 연구에서 이러한 조직학적 호전은 체부 대만이나 전정부에서는 뚜렷하지 않았다. 한편, 과거 Uemura 등[21]의 연구에서는 제균 치료 후 전정부와 체부 모두에서 장상피화생이 호전되었던 보고도 있었다.

현재까지 제균 치료가 내시경 절제술 후 환자에서 잔여 위점막의 조직학적 개선에 어떠한 영향을 미치는지에 대한 연구는 일부에 그쳐 결론을 도출하기에 제한적인 상태이다. 향후 잘 고안된 대규모 전향 연구를 통하여 내시경 절제술 후의 제균 치료가 잔여 점막에 분포한 전암성 병변의 조직학적 호전 또는 진행 방지에 도움이 됨을 확인함으로써, 여러 연구들에서 제균 치료 후 이시성 위암의 발생이 유의하게 감소할 수 있었던 기전을 일부 설명할 수 있을 것이다.