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Korean J Helicobacter  Up Gastrointest Res > Volume 22(2); 2022 > Article
헬리코박터 제균 치료가 비알콜성 지방간 발생을 감소시킬 수 있는가?
헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori, H. pylori) 감염은 주로 위와 십이지장의 궤양, 만성 위염, 위암, 위의 림프종 등을 유발할 수 있는데, 최근 소화관의 질환을 넘어서 심혈관계 질환, 당뇨병 및 대사증후군 등의 내분비 질환, 신경계 질환, 류마티스 질환과의 연관성도 새롭게 조명되고 있다[1]. 이중 비알콜성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)은 알코올 등 간에 지방축적을 일으킬만한 선행인자가 없이 간 내에 중성 지방이 과다하게 축적되어 있는 상태로 단순 지방증(simple steatosis)에서부터 비알코올성 지방간염(nonalcoholic steatohepatitis, NASH) 나아가 간경변증까지를 포함하는 광의의 개념이다[2]. 인슐린 저항성이 NAFLD의 주된 발생기전으로, 2형당뇨병 및 대사증후군과 밀접한 연관이 있다고 알려져 있다. H. pylori 감염과 NAFLD와의 상관관계는 연구마다 상이한 결과를 보여주었는데, 최근의 메타분석에서는 H. pylori 감염 시 NAFLD 발생의 발생 위험도(OR)를 1.19로 보고한 바 있다[3]. 또 다른 연구에서는 H. pylori 감염 환자들이 그렇지 않은 환자들에 비해 NAFLD의 조직학적 진행 정도를 나타내는 hepatocyte ballooning 소견이 유의하게 증가되어 있었다는 결과를 발표하여 H. pylori infection이 NAFLD의 발생뿐만 아니라 진행에도 영향을 미친다는 사실을 입증하였다[4].
H. pylori 감염이 NAFLD를 유발하는 기전에 대해서는 완전히 알려지지는 않았으나 몇몇 연구에서 그 원인을 추정해 볼 수 있다. 먼저 H. pylori가 간조직에 직접적으로 침윤하여 NAFLD를 일으킬 수 있는데, 한 연구에서는 46명의 NAFLD 환자들의 간조직을 조사한 결과 17명의 환자에서 H. pylori 16sRNA 및 cagA 유전자가 있었다[5]. H. pylori는 염증 물질을 통해 NAFLD를 유발할 수 있는데, 특히 TNF-α의 분비를 촉진함으로써 인슐린 저항성을 증가시키고 지방 생성을 촉진시키는 역할을 한다[6]. Adiponectin은 adipocyte에서 분비되어 당 조절과 지방산 분해에 기여하여 항염증 작용을 가진다고 알려져 있다. 456명의 환자들을 H. pylori 제균을 시행한 후 혈청 adiponectin의 발현을 조사한 전향 연구에서는 제균에 성공한 균에서 adiponectin의 분비가 증가함을 보여 H. pylori 감염과 adiponectin의 상관관계를 입증하였다[7].
H. pylori 제균 요법과 NAFLD의 발생에 관하여 살펴본 연구는 많지 않다. 13명의 환자들을 대상으로 제균 요법을 시행한 후 간의 섬유화에 대해 MRI를 시행하여 개선 여부를 살펴본 연구가 있었는데, 이 연구에서는 H. pylori 제균 요법 후 NAFLD의 활성도와 섬유화를 단기간에 개선시켜주는 결과를 보여주었다[8]. 125명의 환자들을 대상으로 제균 요법 및 생활습관 개선을 병행한 군과 생활습관 개선만을 시행한 군에서 NAFLD의 활성도의 변화를 비교한 연구에서는 두 군 모두 NAFLD 활성도가 호전되어서 두 군 간의 유의한 차이를 보여주지 못하였고, H. pylori 제균이 NAFLD의 개선에 영향을 미쳤는지에 대한 여부는 명확히 판단하기 어려웠다[9]. 이번에 Kim 등[10]이 시행한 연구에서는 1995년부터 2020년까지 단일기관에서 건강검진을 시행한 환자들을 대상으로 분석한 후향적 코호트 연구로, 첫 검진 당시 NAFLD가 발견되지 않았지만 추후 검사에서 NAFLD가 진단된 환자들을 대상으로 NAFLD 발생의 위험인자를 분석하였다. 3,780명의 환자를 대상으로 7.9년을 추적하였을 때, 1,294명의 환자가 NAFLD가 발생하였다. 다변량 분석에서 나이, 성별, 체질량지수, 흡연, 음주, 고지혈증, H. pylori 제균 치료 미시행이 NAFLD 발생의 위험인자임을 보고하였다. H. pylori 미치료군은 치료군에 비해 NAFLD의 OR이 약 1.3임을 보고하여 H. pylori 제균 치료가 NAFLD의 발생 위험을 감소시킬 수 있음을 밝혔다. 이번 연구는 후향 연구로 몇 가지 제한점이 있을 수 있다. H. pylori 감염 여부를 serology로만 하였고, 제균 성공 여부를 조직으로만 확인하여서 H. pylori 현성 감염과 NAFLD가 관련이 있는지는 정확히 알 수 없었고, 조직 검사에서는 음성이지만 만약 요소호기 검사를 추가로 시행했다면 양성으로 진단되었을지 모르는 환자들이 일부 포함되었을 수 있다는 한계가 있다. 그럼에도 본 연구는 비교적 오랜 기간 동안 환자들을 추적하였고, 이전 연구에 비해 많은 수의 환자를 연구함으로써 어느 정도 신뢰할 수 있는 결과를 얻었다고 볼 수 있다. 이 연구를 통하여 NAFLD가 진행하여 fibrosis를 일으킬 수 있는 고위험군들(비만, 남성 등)에서 H. pylori 제균의 추가적인 이득을 밝혀내었다는 점에서 그 의의가 있다. 향후 추가적인 전향 연구를 통해 H. pylori infection과 NAFLD의 상관관계, H. pylori 제균과 NAFLD의 호전 여부에 관하여 더 명확히 밝혀지기를 기대한다.

CONFLICTS OF INTEREST

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

REFERENCES

1. Franceschi F, Zuccalà G, Roccarina D, Gasbarrini A. Clinical effects of Helicobacter pylori outside the stomach. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2014;11:234–242.
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2. Cohen JC, Horton JD, Hobbs HH. Human fatty liver disease: old questions and new insights. Science 2011;332:1519–1523.
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3. Zhou BG, Yang HJ, Xu W, Wang K, Guo P, Ai YW. Association between Helicobacter pylori infection and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Helicobacter 2019;24:e12576.
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4. Sumida Y, Kanemasa K, Imai S, et al. Helicobacter pylori infection might have a potential role in hepatocyte ballooning in nonalcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol 2015;50:996–1004.
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5. Pirouz T, Zounubi L, Keivani H, Rakhshani N, Hormazdi M. Detection of Helicobacter pylori in paraffin-embedded specimens from patients with chronic liver diseases, using the amplification method. Dig Dis Sci 2009;54:1456–1459.
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6. Hui JM, Hodge A, Farrell GC, Kench JG, Kriketos A, George J. Beyond insulin resistance in NASH: TNF-alpha or adiponectin? Hepatology 2004;40:46–54.
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7. Ando T, Ishikawa T, Takagi T, et al. Impact of Helicobacter pylori eradication on circulating adiponectin in humans. Helicobacter 2013;18:158–164.
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8. Polyzos SA, Nikolopoulos P, Stogianni A, Romiopoulos I, Katsinelos P, Kountouras J. Effect of Helicobacter pylori eradication on hepatic steatosis, NAFLD fibrosis score and HSENSI in patients with nonalcoholic steatohepatitis: a MR imaging-based pilot open-label study. Arq Gastroenterol 2014;51:261–268.
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9. Jamali R, Mofid A, Vahedi H, Farzaneh R, Dowlatshahi S. The effect of Helicobacter pylori eradication on liver fat content in subjects with non-alcoholic fatty liver disease: a randomized open-label clinical trial. Hepat Mon 2013;13:e14679.
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10. Kim JW, Kim TJ, Na JE, et al. Impact of Helicobacter pylori eradication on the risk of incident nonalcoholic fatty liver disease: a cohort study. Korean J Helicobacter Up Gastrointest Res 2022;22:131–138.
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