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Korean J Helicobacter Up Gastrointest Res. 2022;22(2):139-145

Publication date (electronic) : 2022 May 19

doi : https://doi.org/10.7704/kjhugr.2021.0065

Eun Jeong Gong^,1,*, Chang Seok Bang^2,*, Myeongsook Seo¹, Hyun Il Seo¹, Jong Kyu Park¹, Sang Jin Lee¹, Koon Hee Han¹, Woo Jin Jeong¹, Young Don Kim¹, Gab Jin Cheon¹

¹Department of Internal Medicine, Gangneung Asan Hospital, University of Ulsan College of Medicine, Gangneung, Korea

²Department of Internal Medicine, Hallym University College of Medicine, Chuncheon, Korea

공은정^,1,*, 방창석^2,*, 서명숙¹, 서현일¹, 박종규¹, 이상진¹, 한군희¹, 정우진¹, 김영돈¹, 천갑진¹

¹울산대학교 의과대학 강릉아산병원 내과

²한림대학교 의과대학 내과학교실

Corresponding author: Eun Jeong Gong Department of Internal Medicine, Gangneung Asan Hospital, University of Ulsan College of Medicine, 38 Bangdong-gil, Sacheon-myeon, Gangneung 25440, Korea Tel: +82-33-610-3106, Fax: +82-33-644-5495, E-mail: gong-eun@hanmail.net

*Eun Jeong Gong and Chang Seok Bang contributed equally to this article.

Received 2021 December 30; Revised 2022 February 4; Accepted 2022 February 20.

Trans Abstract

서 론

헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori, H. pylori) 감염은 소화성 궤양, 위암, 위 점막연관 림프조직 림프종의 발생과 밀접한 연관이 있으며 치료하지 않으면 지속적으로 위 내에 존재하면서 만성 염증을 일으킨다[1]. H. pylori 감염 유병률은 감소하는 추세이나 2015~2016년 시행된 대한상부위장관·헬리코박터학회 주도 전국 규모 연구에 따르면 국내 혈청학적 유병률은 51.0%로, 특히 40대 이상에서는 50% 이상의 유병률을 보였다[2]. H. pylori 제균 치료에는 위산분비억제제와 두 가지 이상의 항생제를 조합하여 사용하며, 국내에서는 일차 치료로 clarithromycin을 포함하는 표준 삼제요법을 권고한다[3]. 그러나 H. pylori의 항생제 내성이 증가함에 따라 전 세계적으로 표준 삼제요법의 제균 치료 성적은 감소하고 있으며[4,5], 국내에서 시행된 연구 결과에서도 공통적으로 표준 삼제요법의 성공률은 점차 감소하고 있는 것으로 보고되었다[6-9].

제균 치료 성적을 극대화하기 위해서는 각 지역의 특성과 항생제 내성 현황을 반영하는 제균 치료 방법을 선택하는 것이 중요하다[10]. 국내에서도 전국 규모의 다기관 연구를 시행하는 등의 노력을 기울이고 있으나 강원 영동지역에서 시행된 제균 치료 성적 및 항생제 내성 현황에 대한 연구는 드물다[9,11,12]. 이전 연구에서 1997년 1월부터 1998년 8월 사이 강원 영동지역 단일 기관의 건강검진 센터 또는 가정의학과에 방문하여 표준 삼제요법을 7일간 시행받은 환자 132명의 제균 치료 성적을 조사하여 보고하였다[13]. 그러나 이 연구는 흡연 상태 및 흡연량이 제균 치료 결과에 미치는 영향을 알아보기 위한 목적으로 수행된 연구이며, 이후 최근까지 강원 영동지역에 국한된 제균 치료 관련 연구 결과는 보고된 바 없다. 이에 본 연구에서는 강원 영동지역의 H. pylori 일차 제균 치료에 사용된 표준 삼제요법의 제균 치료 성적을 조사하였다.

대상 및 방법

1. 연구 대상

이 후향 연구는 2018년 7월부터 2019년 6월 사이 강릉아산병원에서 조직 검사(Hematoxylin and Eosin, Giemsa 염색) 또는 요소호기 검사(14C-urea breath test) 결과 H. pylori 감염을 진단받고 일차 제균 치료로 표준 삼제요법을 시행받은 환자를 대상으로 하였다. 연구 기간 중 일차 제균 치료를 받은 911명의 환자 중 위 절제술의 병력이 있거나(n=6) 표준 삼제요법 이외의 치료를 받은 경우(n=2), 치료 후 추적 검사를 시행하지 않아 치료 결과를 알 수 없는 경우(n=182), 제균 결과 확인을 위한 요소호기 검사를 시행하지 않은 경우(n=129)를 제외한 592명을 분석에 포함하였다(Fig. 1). 연구 대상 환자의 인구학적 요인, 병력, 치료와 연관된 특징 등을 의무기록을 통해 조사하였다. 이 연구는 강릉아산병원 기관생명윤리위원회로부터 심의 면제를 받았다(IRB No. 2021-11-001).

Fig. 1.

Study flow and outcomes. Among the 592 patients who received standard triple therapy, 379 (64.0%) are successfully eradicated. Of the 213 patients who failed standard triple therapy, 146 received second-line eradication therapy, and the eradication rate is 84.9% (124/146). H. pylori, Helicobacter pylori; STT, standard triple therapy; UBT, urea breath test.

결 과

1. 연구 대상 환자의 특징

연구 기간 중 총 592명이 일차 제균 치료로 표준 삼제요법을 시행받았다. 환자 592명의 나이 중앙값은 58세(범위 23~86세)였으며 329명(55.6%)이 남성이었다(Table 1). 흡연력과 음주력은 565명에서 확인 가능하였고, 24.1%가 과거 또는 현재 흡연력을 보고하였으며 36.5%에서 음주력이 있었다. 일차 제균 치료에 성공한 군과 실패한 군을 비교하였을 때 치료에 실패한 군에서 여성의 비율이 더 많았다.

Table 1.

Demographic and Clinical Characteristics of the Study Population

제균 치료의 적응증은 만성 위축성 위염이 57.9%로 가장 많았고 소화성 궤양(19.6%), 위 용종(8.4%), 조기위암 또는 위 선종의 내시경적 절제술 후(5.9%) 등이 포함되었다(Table 2). 제균 치료 기간은 92.2%에서 7일이었으며, 30.4%에서 제균 치료 약제에 보조적으로 점막보호제나 유산균제제가 처방되었다.

Table 2.

Characteristics Associated with First-line Standard Triple Therapy

3. 제균 치료 실패와 연관된 인자

일차 제균 치료 실패와 관련된 인자를 확인하기 위해 회귀분석을 시행하였다(Table 3). 단변량 분석에서 여성, 음주력, 90% 미만의 순응도가 치료 실패와 연관을 보였으며, 다변량 분석 결과 90% 미만의 순응도(OR, 8.951; 95% CI, 1.058~75.743; P=0.044)가 통계적으로 유의한 인자였다. 양성자펌프억제제 종류와 치료 기간, 치료 적응증, 점막보호제 또는 유산균제제 사용은 치료 실패와 뚜렷한 연관을 보이지 않았다.

Table 3.

Factors Associated with Eradication Failure after Standard Triple Therapy

고 찰

강원 영동지역 단일 기관의 표준 삼제요법 제균 치료 성적은 64.0%이며, 낮은 순응도가 치료 실패와 연관된 인자였다. 국내에서 지속적으로 보고되고 있는 표준 삼제요법의 제균율 감소와 마찬가지로, 강원 영동지역에서도 표준 삼제요법은 일차 제균 치료로 권고하기에 적합하지 않은 치료 성적을 보였다.

H. pylori 제균 치료에 적합한 치료 방법은 치료 효과가 90% 이상이면서 이상 반응 발현율이 5% 이하여야 한다[14,15]. 또한 제균 치료에는 여러 가지 항생제를 조합하여 사용하므로 치료 실패에 따른 항생제 내성 발현 가능성에 대해서도 고려해야 한다. 국내에서 1998년 처음 발표된 제균 치료 권고안에서는 치료 성적이 90% 이상이며 이상 반응이 적고 복용 방법이 간편하다는 점에 근거하여 표준 삼제요법 1주 또는 2주 투여를 일차 치료로 권고하였다[14]. 이후 현재까지 일차 치료로 권고되고 있는 것은 표준 삼제요법으로[16,17], 2020년 개정된 가이드라인에서는 clarithromycin 감수성인 경우 1주, clarithromycin 내성 여부를 알 수 없는 경우에는 2주간 치료할 것을 권고하였다[3].

표준 삼제요법의 제균율은 2000년대 초반까지는 90% 이상으로 효과적인 것으로 판단되었으나[6,18,19] 이후 제균율이 점차 감소하여 일차 제균 치료로 적합하지 않다는 우려가 계속되었다[7,9,12,20,21]. 국내 단일 기관에서 10년 이상의 기간 동안 제균율 변화 추이를 분석한 연구에서 공통적으로 의미 있는 제균율 감소 추세를 보였으며[6,8], 다기관 연구에서도 삼제요법의 제균 치료 성적은 2001~2007년 84.9~87.5%에서 2008~2010년 80.0~81.4%로 뚜렷하게 감소하였다[9]. 제균 치료 성적의 유의한 변화를 관찰할 수 없었던 다른 연구에서는 제균 치료 성적이 지속적으로 낮게 유지되어 72.5~87.2%에 머물렀다[22-25]. 최근 시행된 무작위 배정 연구에서 표준 삼제요법의 제균율은 7일 치료군에서 78.5%, 14일 치료군에서 78.6%로 치료 기간에 관계 없이 80% 미만이었다[21].

이러한 제균 치료 성적 감소의 주요한 요인은 H. pylori의 항생제 내성 증가이며, 특히 clarithromycin 내성은 표준 삼제요법 실패와 밀접한 연관이 있다[26-29]. 국내에서 시행된 H. pylori의 항생제 내성에 대한 연구 결과는 항생제 감수성 검사 방법과 연구 기관에 따라 차이가 있으나 clarithromycin에 대한 내성 빈도는 공통적으로 증가 추세를 보이고 있다[30,31]. 국내 단일 기관에서 수행된 연구에 다르면 H. pylori의 clarithromycin에 대한 내성은 2009~2010년 7.0%에서 2011~2012년 16.0%로 증가하였으며[32], 다른 연구에서도 2003~2005년 21.2%에서 2011~2012년 34.1%, 2017~2018년 45.9%로 급격히 증가하였다[33]. 대한상부위장관·헬리코박터학회 주도로 2017~2018년 시행된 전국 규모 다기관 연구에서 clarithromycin 내성은 17.8%로, 제균 치료 약제를 선택할 때 고려하는 clarithromycin 내성 기준인 15%보다 높은 것으로 나타났다[11,34]. 이러한 연구 결과는 국내에서 clarithromycin 감수성 여부를 확인하지 않고 경험적으로 표준 삼제요법을 선택하였을 때 치료에 실패할 가능성이 높음을 시사한다.

제균 치료 성적은 지역에 따라서도 다르게 보고된다. 표준 삼제요법의 제균율은 경기 서부에서는 85.5%, 광주 전남지역에서는 77.0%, 대구 경북지역에서는 86.2%, 부산에서는 84.9%로 다양하게 보고되었다[6,8,22,35]. 이러한 제균 치료 성적의 차이는 H. pylori의 항생제 내성 현황이 지역에 따라 다르기 때문이며, 따라서 제균 치료 성적을 향상시키기 위해서는 각 지역의 특성을 반영하는 항생제 내성 자료를 확보하는 것이 중요하다[10,36]. 그러나 강원 영동지역에서 시행된 표준 삼제요법의 제균 치료 성적 및 항생제 내성 현황 대한 연구는 드물다. 강원 영동지역의 H. pylori 제균 성적을 보고한 단일 기관 연구 결과에 따르면 표준 삼제요법의 제균율은 84.1% (111/132)였으며 제균 치료 시작 후 금연한 경우 제균 치료 성적이 더 높았다[13]. 그러나 이 연구는 1997~1998년에 수행된 것으로, 최근 H. pylori의 항생제 내성 증가 및 삼제요법의 제균율 감소 추세를 반영하는 자료는 부족하다. 온라인 레지스트리를 기반으로 한 전국 규모 다기관 연구에서 강원지역의 삼제요법을 포함한 일차 제균 치료 성적은 68.1%로 서울, 경기, 경상, 제주지역보다 낮았으나 영동지역의 자료는 포함되어 있지 않다[12]. H. pylori의 항생제 내성 현황을 조사한 다기관 연구에도 강원지역의 균주가 포함되었으나 영동지역의 자료는 포함되어 있지 않다[11,36]. 이에 본 연구에서는 강원 영동지역의 표준 삼제요법 치료 성적을 조사하였으며 표준 삼제요법의 제균율은 64.0%로 1999년 보고와 비교하여 크게 감소하였다. 그러나 항생제 내성, 특히 clarithromycin 내성에 대한 진단 검사는 수행되지 않아, 향후 H. pylori의 항생제 내성 현황 등 표준 삼제요법의 제균율 감소를 뒷받침하는 체계적인 자료를 구축하는 것이 중요하다. 한편, 표준 삼제요법 실패 후 bismuth 사제요법의 제균 치료 성공률은 91.1%로 우수하여 표준 삼제요법에 실패한 환자에서 효과적인 이차 치료 방법임을 확인하였다.

제균 치료 실패에 영향을 미치는 인자로 H. pylori의 항생제 내성 이외에도 성별, 흡연, CYP2C19 genetic polymorphism 등이 알려져 있다[8,29,37-39]. 음주력이 있는 환자에서 음주력이 없는 경우보다 제균 치료 성공률이 높았다는 연구 결과도 있다[40]. 이 연구에서는 낮은 순응도가 제균 치료 실패와 연관된 인자였으며, 성별, 흡연력, 양성자펌프억제제 종류 등은 유의한 연관성을 보이지 않았다.

이 연구의 제한점은 다음과 같다. 첫 번째, 단일 기관에서 시행된 연구로 전체 인구 집단의 특성을 대표하지 못할 가능성이 있다. 그러나 강릉아산병원은 강원 영동지역에 위치한 유일한 상급 종합병원으로 내원 환자의 대부분이 영동지역 주민으로 구성되어 있어 연구 결과가 지역적 특성을 반영한다고 가정할 수 있다. 두 번째, 의무기록 검토에 바탕을 둔 후향 연구로 선택 비뚤림, 보고 비뚤림과 같은 비뚤림 가능성을 배제할 수 없다. 제균 치료 성적은 객관적인 검사 결과를 기반으로 하므로 신뢰할 수 있으나 흡연력, 음주력, 순응도, 이상 반응 유무 등에 대한 자료가 상당수에서 누락되었다는 점은 중요한 제한점이다. 제균 치료 성적과 연관된 인자를 탐색하기 위해서는 병력과 항생제 내성 결과를 포함한 체계적인 자료의 수집이 필요하다.

결론적으로, 강원 영동지역에서 표준 삼제요법의 치료 성적은 70% 미만으로, 일차 제균 치료 방법으로 권고하기에 적절하지 않은 수준이다. 이 지역의 H. pylori 제균 치료 성적을 향상시키기 위해서는 항생제 감수성 검사 결과에 기반한 맞춤 치료를 포함한 다른 제균 치료 방법에 대한 모색이 필요하다.

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