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Korean J Helicobacter  Up Gastrointest Res > Volume 23(2); 2023 > Article
Bismuth를 병합한 헬리코박터 제균치료
Clarithromycin 내성 검사의 상용화로 인해 임상에서 헬리코박터 파일로리 제균치료의 맞춤처방이 가능하게 되었다. 표준3제요법의 주요 실패 원인인 clarithromycin의 내성 여부를 내시경시 채취한 위 점막조직을 시료로 중합효소연쇄반응(PCR) 등을 이용하여 비교적 단시간에 확인할 수 있다. 내성이 확인되지 않은 환자에게는 표준3제요법을 처방하고, 내성이 확인된 경우에는 clarithromycin을 배제한 춤처방을 함으로써, 치료의 성공률이 향상됨을 확인할 수 있다[1,2]. Clarithromycin 내성균 보유자에 대한 치료로 Bismuth 4제요법과 metronidazole 강화요법이 대표적이다. 내성균 감염자만을 대상으로 한 최근의 국내 연구에서는 이 두 가지 치료의 효과를 직접 비교하였다[3]. 14일간의 두 요법의 성적은 bismuth 4제요법이 우월하여, 치료의도(intention-to-treat, ITT) 분석에서 80.4% 대 69.7%, 계획서순응(per protocol, PP) 분석에서 95.1% 대 76.4%로 확인되었다. Clarithromycin 내성균 감염자에 대한 metronidazole 강화요법의 실망스러운 성적은 국내의 이전 연구에서도 확인된 바 있다[4]. 이러한 치료성적에 기반하면, clarithromycin 내성균 감염자에게는 bismuth 4제요법을 추천할 수 있다. 반면에 bismuth 4제요법은 약물 부작용이 흔하고, 구제 요법으로 사용할 가능성을 고려하여 일차 제균요법으로 사용하기에 신중을 기하는 것이 바람직하다. 최신 국내 헬리코박터 감염 치료 임상진료 지침 개정안에서도 bismuth 4제요법은 ‘다른 치료법들을 사용할 수 없는 경우에 한해 일차 치료로 사용할 것’을 권고하였다[5]. 그러므로, 헬리코박터 제균을 위한 맞춤치료로 bismuth 4제요법외에 보다 다양한 선택지가 필요하다.
Bismuth는 항균작용을 하는 약물로서, 항생제와 달리 이 약물과 관련한 내성이 확인되지 않는 항헬리코박터 약제이다. 이에 본 연구에서 저자들은 춤치료의 일환으로 clarithromycin 내성균 보유자에게 bismuth를 표준3제요법에 병합(bismuth add-on standard triple therapy, 14일간)한 요법의 치료성적을 확인하였다[6]. 총 210명의 대상자 중 내성검사 없이 동시 치료(양성자 펌프억제제 표준 용량, clarithromycin 500 mg, amoxicillin 1 g, 하루 2회와 metronidazole 500 mg 하루 3회, 10일간)를 받은 대상자의 제균치료 성공률은 81.6% (84/103)임에 반해, bismuth를 병합한 표준3제요법의 성공률은 89.2% (91/102)였다. Multiplex PCR 내성검사(A2142G, A2143G 점돌연변이의 확인)를 시행 받은 대상자의 32.4% (34/105)에서 clarithromycin 내성 양성이었고, 이들에게 투약한 bismuth 병합 표준3제요법의 치료 성공률은 76.5% (26/34)였다. 본 연구는 무작위배정이 없이 시행한 후향적 관찰연구로서, ITT 분석이나 PP 분석의 성적으로 분리하여 평가하기에는 적절치 않다. 실제로 본 연구에서 복약의 나쁜 순응도로 분류된 대상자는 다섯 명뿐이었다. 하지만, 산술적으로 본다면 89.2%의 제균치료 성공률은 이상적인 PP 분석 성적인 90% 이상의 값에 육박하는 성적이다. 이러한 성적과 함께 bismuth에 대한 내성 균주발생의 위험성이 없다는 특이점을 고려하면, bismuth를 기존의 3제요법들에 병합하여 일차 경험적치료로 적극 활용할 수 있다. 최근 metronidazole 강화요법에 bismuth를 병합한 경험적 치료의 성적이 맞춤 치료의 치료 성공률에 필적함을 보인 국내 연구 결과는 이러한 맥락과 상통한다[7]. Bismuth를 기존 제균요법에 병합하는 시도가 일차 경험적요법과 맞춤치료 모두에서 기존 제균요법보다 우수한 성적을 보이므로 임상의들이 주목할 필요가 있다.

CONFLICTS OF INTEREST

There is no potential conflict of interest related to this work.

REFERENCES

1. Cho JH, Jeon SR, Kim HG, Jin SY, Park S. Cost-effectiveness of a tailored Helicobacter pylori eradication strategy based on the presence of a 23S ribosomal RNA point mutation that causes clarithromycin resistance in Korean patients. J Gastroenterol Hepatol 2019;34:700–706.
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2. Gweon TG, Kim JS, Kim BW. An economic modeling study of Helicobacter pylori eradication: comparison of dual priming oligonucleotide-based multiplex polymerase chain reaction and empirical treatment. Gut Liver 2018;12:648–654.
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3. Seo SI, Lim H, Bang CS, et al. Bismuth-based quadruple therapy versus metronidazole-intensified triple therapy as a first-line treatment for clarithromycin-resistant Helicobacter pylori infection: a multicenter randomized controlled trial. Gut Liver 2022;16:697–705.
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4. Seo SI, Do BJ, Kang JG, et al. Helicobacter pylori eradication according to sequencing-based 23S ribosomal RNA point mutation associated with clarithromycin resistance. J Clin Med 2019;9:54.
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5. Jung HK, Kang SJ, Lee YC, et al. Evidence-based guidelines for the treatment of Helicobacter pylori infection in Korea: 2020 revised edition. Korean J Helicobacter Up Gastrointest Res 2020;20:261–287.
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6. Choi SY, Lim NR, Chung WC. Tailored therapy using bismuth add-on standard triple therapy vs. concomitant therapy: a first-line regimen for Helicobacter pylori infection. Korean J Helicobacter Up Gastrointest Res 2023. doi: 10.7704/kjhugr.2022.0058.[Epub ahead of print].
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7. Cho JH, Jin SY, Park S. Comparison of tailored Helicobacter pylori eradication versus modified bismuth quadruple therapy in Korea: a randomized controlled trial. Expert Rev Anti Infect Ther 2022;20:923–929.
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